蛋白质团块能否为ALS提供新的治疗大道?

萎缩侧索硬化症(ALS)是一种危害运动神经元的中枢神经系统病症 ,操纵吸气和全身肌肉的神经元细胞。在显微镜下,研究工作人员注意到ALS病人的运动神经元带有一种称为TDP-43的蛋白过多聚集。因为粘在这种聚集体中的TDP-43蛋白不可以充分发挥其一切正常作用,专家觉得这类堆积有利于运动神经元转性,它是ALS的标示。

在Neuron发布的一项研究中,美国加州大学圣迭戈校区医科院的研究工作人员发觉,长期的体细胞应激反应,如触碰内毒素,会引起TDP-43聚集在试验室细胞培养皿中塑造的人们运动神经元的细胞核中。即便在工作压力减轻后,TDP-43结团依然存有于ALS运动神经元中,但不会有于身心健康神经细胞中。

随后,研究工作组挑选并评定了有机化学化合物(医治药品的潜在性前体),以避免 这类应激反应诱发的延续性TDP-43累积。这种化合物还提升了带有ALS有关突然变化的TDP-43蛋白质的神经细胞生存时间。

“这种化合物能够为新的ALS治疗法出示一个起始点,”杰出创作者Gene Yeo博士说,他是美国加州大学圣迭戈校区医科院专家教授和桑福得再生医学委员会的老师。

Yeo和精英团队,包含第一作者,那时候在Yeo试验室的研究生Mark Fang博士,从人们皮肤细胞转换的诱发多能干细胞(iPSCs)中造成运动神经元。以便仿真模拟ALS的体细胞层面,她们将这种试验室运动神经元曝露于内毒素,比如嘌呤霉素,其注重体细胞并造成 TDP-43包块。

一般 ,TDP-43蛋白质有利于解决称之为信使RNA的分子结构,这种分子结构可做为生产制造蛋白的遗传基因宏伟蓝图。但当他们聚集在核外时,TDP-43蛋白质不可以充分发挥其一切正常功效,这对很多体细胞作用拥有 长远的危害。

研究工作人员检测了数千种化合物对RNA蛋白质聚集的危害。她们诧异地发觉化合物不但能够将结团总产量降低高达75%,并且还能够更改每一个体细胞的包块尺寸和总数。

检测的一些化合物是具备拓宽的平面图芳族一部分的分子结构 - 臂,其容许他们本身插进核苷酸,比如DNA和RNA。TDP-43务必融合RNA以联接ALS有关的包块。因而,依据Yeo的叫法,与RNA相互影响的化合物能够避免 TDP-43结团。

“尽管这种研究結果仍必须在实体模型植物体中开展检测,但在潜在性医治将会有一天在病人的身上开展检测以前也有大量的工作中要做,”方说,“这种化合物早已拓展了大家的辅助工具,用以表明RNA蛋白中间的关联聚集和中枢神经系统病症。“

ALS,也被称作Lou Gehrig病,危害超出20,000名外国人。现阶段,针对ALS沒有合理的治疗方法,主要是因为对病症怎样在分子结构水准上起止和发展趋势的掌握不够。这类病症一直致命性的。

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